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1钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病:临床实践指南显示文摘临床问题对于存在不同心血管风险及肾脏结局的2型糖尿病患者,在原有生活方式干预和/或其他降糖药物的基础上加用钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂的获益及风险是什么?现行做法几十年来,2型糖尿病的治疗决策都以控制血糖为主导。SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在传统观念中常被用于二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的患者。目前这一现状已经发生了改变,这得益于多项临床研究结果。研究显示SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂拥有独立于药物降糖作用之外的对于动脉粥样硬化性心血管病(CVD)和慢性肾脏病(CKD)的获益。建议本指南阐述了针对不同风险分层的成人2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂的建议。•伴有3种或更少的心血管风险因素且不存在CVD或CKD:不建议启动SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•伴有3种以上心血管风险因素且不存在CVD或CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗,不建议启动GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•已经存在CVD或CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗和GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•已经存在CVD和CKD:建议启动SGLT-2抑制剂治疗(推荐等级:强)和GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)•对于那些想要进一步降低CVD和CKD结局风险的患者:推荐优先启用SGLT-2抑制剂治疗而非GLP-1受体激动剂治疗。(推荐等级:弱)这项指南是如何制订的一个由患者、临床医生和方法学家共同组成的国际小组提出了这些推荐意见。这些推荐意见基于可信度较高的指南的标准,并使用GRADE分级方法进行评估。该小组采用了息者个体化的观点。证据一项关于获益与风险的系统综述和网络meta分析(764项随机对照研究,包括421346例参与者)发现SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂可以降低总体死亡率、心肌梗死发生率、终末期肾病或肾衰竭的发生率(中等至高等质量的证据)。在不同的亚组中这些药物对卒中、因心力衰竭所致住院和其他主要不良事件有不同的影响。药物绝对获益的程度因患者个体风险的不同有很大的差异。(例如,对于接受了超过5年药物治疗的1000例患者,在最低风险人群中死亡人数减少了5人,在最高风险人群中死亡人数减少了48人)。一项关于预后的综述确认了14种风险预测模型,其中一种(RECODe)在证据总结中报告了大部分基线风险评估数据,小组利用该模型以支持风险分层的建议。考虑到患者的价值观及个体差异,指南推荐的支撑证据包括一项对已发表论文的系统综述、一项患者焦点小组研究、一项临床问题总结,以及一项指南调查。指南解读我们依据不同的CVD和CKD风险水平,综合考虑获益、风险和其他因素的平衡,以及每一个风险组别的实际问题,来对推荐意见进行分层。本指南强烈建议CVD和CKD患者使用SGLT-2抑制剂治疗,这说明专家组认为其具有显著的获益。而对于其他成人2型糖尿病患者,推荐等级较弱,这说明专家组想要在获益、风险及治疗花费上取得一个更好的平衡。临床医生通过该指南可以使用可靠的风险计算模型,如RECODe,来明确其患者的个体心血管和肾脏疾病风险。医患交互式总结临床证据和制订决策有助于患者知晓治疗选择,包括进行共同决策。2型糖尿病人群(全球患病率不断增长1-2)正面临着不断增加的心血管疾病、肾脏病和其他并发症的风险3。数十年来,2型糖尿病的管理始终以控制血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)为治疗目标4-5,但是,最近的高质量随机对照研究已经对这种以血糖为中心的治疗模式发起了挑战。研究结果显示,强化血糖控制未必会降低大血管不良事件,它还可能带来不利影响监管机构现在要求新型糖尿病药物必须证明其具有心血管和肾脏获益才能获得批准。对两类新药--钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(见框图1)的临床试验结果显示,在现有治疗方案(常规治疗)之上加用这些药物,对死亡、心肌梗死、卒中、心力衰竭和肾脏的结局(如进展为终末期肾病)都有获益8-12。Sheyu Li Per Olav Vandvik Lyubov Lytvyn Gordon H Guyatt Suetonia C Palmer Rene Rodriguez-Gutierrez Farid Foroutan Thomas Agoritsas Reed A C Siemieniuk Michael Walsh Lawrie Frere David J Tunnicliffe Evi V Nagler Veena Manja Bjφrn Olav Asvold Vivekanand Jha Mieke Vermandere Karim Gariani Qian Zhao Yan Ren Emma Jane Cartwright Patrick Gee Alan Wickes Linda Fems Robin Wright Ling Li Qiukui Hao Reem A Mustafa 郭鹤鸣(译) 2021英国医学杂志中文版2021,24,9:7
2Barrett’s metaplasia glands are clonal, contain multiple stem cells and share a common squamous progenitor显示文摘Anna M Nicholson Trevor A Graham Ashley Simpson Adam Humphries Nicola Burch Manuel Rodriguez-Justo Marco Novelli Rebecca Harrison Nicholas A Wright Stuart A C McDonald Janusz A Jankowski 2012Gut2012,,10:3
3伦理学与SARS:多伦多的教训显示文摘SARS的流行说明传染病在世界范围内流行是件多么容易的事,为了更好地应对下一次流行病,我们不仅要解决医学方面的问题,也同样需要解决伦理学方面的问题。Peter A Singer Solomon R Benatar Mark Bernstein Abdallah S Daar Bernard M Dickens Susan K MacRae Ross E G Upshur Linda Wright Randi Zlotnik Shaul 肖月 2004英国医学杂志中文版2004,7,4:3
4Immunohistochemical analysis of the Wnt/β-catenin signaling pathway in pancreatic neuroendocrine neoplasms显示文摘AIM: To investigate the role of the Wnt/β-catenin pathway in pancreatic neuroendocrine neoplasms(PanN ENs). METHODS: Tissue microarrays containing 88 PanN ENs were immunohistochemically labeled with antibodies to β-catenin, E-cadherin, adenomatous polyposis coli(APC), chromogranin and synaptophysin. One case had only metastatic tumors resected, whereas others(n = 87) received pancreatectomy with or without partial hepatectomy. Pathology slides, demographic, clinicopathologic, and follow up data were reviewed. Patients' demographics, clinicopathologic features, and immunohistochemical results from 87 primary tumors were compared between patients with low stage(stage Ⅰ/Ⅱ) and high stage(stage Ⅲ/Ⅳ) tumors. In addition, correlation of immunohistochemical results from primary tumors with disease-specific survival(DSS) was evaluated. RESULTS: Strong membranous β-catenin staining in the primary tumor was observed in all 13 stage Ⅲ/Ⅳ Pan NENs as compared to 47%(35/74) of stage Ⅰ/Ⅱtumors(P < 0.01). However, the strong membranous β-catenin staining was unassociated with tumor grade or DSS. Decreased membranous β-catenin staining was associated with decreased membranous E-cadherin labeling. Nuclear β-catenin staining was seen in 15%(2/13) of stage Ⅲ/Ⅳ Pan NENs as compared to 0%(0/74) of stage Ⅰ/Ⅱ tumors(P = 0.02). The case with metastasectomy only also showed nuclear β-catenin staining. Two of the three cases with nuclear β-catenin staining were familial adenomatous polyposis(FAP) patients. Lack of APC expression was seen in 70%(57/81) of the cases, including the 3 cases with nuclear β-catenin staining. Expression of E-cadherin and APC in primary tumor was not correlated with tumor grade, tumor stage, or disease specific survival. CONCLUSION: The Wnt/β-catenin pathway was altered in some PanN ENs, but did not Impact DSS. PanN ENs in FAP patients demonstrated nuclear β-catenin accumulation and loss of APC.Vivian Weiss Julie Dueber Jesse P Wright Justin Cates Frank Revetta Alexander A Parikh Nipun B Merchant Chanjuan Shi 2016World Journal of Gastrointestinal Oncology2016,8,8:3
5强化与标准降压治疗对脑卒中亚型的影响显示文摘在收缩压干预试验(systolic blood pressure intervention trial, SPRINT)中,各治疗组的脑卒中发生比例差异无统计学意义,但脑卒中亚型的病因不同,可能对强化降压治疗的反应不同。SPRINT纳入患者(n=9 361)随机分为目标收缩压<120 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)的强化治疗与目标收缩压<140 mm Hg的标准治疗组。Wright CB Auchus AP Lerner A Ambrosius WT Ay H Bates JT Chen J Meschia JF Pancholi S Papademetriou V Rastogi A Sweeney M Willard JJ Yee J Oparil S 赵狄(摘译) 郑武洪(审校) 2021中华高血压杂志2021,29,3:2
6Robust face recognition via sparse representation显示文摘Wright J Yang A Y Ganesh A Pattern Analysis Machine Intelligence0,,:2
7肺癌全基因组测序显示文摘肺癌是全球肿瘤发病率和病死率的主因,且预后很差。加强对肿瘤生物学的认识对肺癌研究至关重要。被誉为'下一代测序技术'的NGS技术(next-generation sequencing)是一种针对全基因组鉴定的有力工具,可以对致癌体细胞突变进行全面检测。大多数的NGS技术是基于平台特异性DNA文库进行多重聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR),从而对目的基因扩增后测序。这种技术适用于高通量测序,可以检测出肿瘤中出现的全部基因组变异。缺点是这种技术需要在时间、实验设备、计算机数据分析、生物信息技术等各方面的大量投入。NGS技术已广泛应用于全基因组、外显子组、转录组和表观基因组的研究中,为肺癌研究和医疗模式带来改变。这项新技术的开展将转变当前对致癌信号通路的认识,可为癌症诊疗提供新的分子靶点。肺癌体细胞突变已有NGS技术的分析报道,但大规模基因组研究仍在进行中。个体化治疗策略将改善那些潜在获益患者的治疗方式,避免'无辜'患者受无效治疗带来的高额费用和不良反应。NGS的组织化、计算机化和生物信息化技术推动了科技的进步,同时,患者知情权和数据发布的相关伦理问题也浮现出来。信号通路中,驱动基因(driver gene)突变和传递基因(passenger gene)突变的区别,需要对测序结果进行细致解读。解读准确与否取决于DNA提取的样本类型、样本处理技术和样本含量。肿瘤异质性也会降低肿瘤基因突变的检测效能。NGS技术将推动对肿瘤基因突变的基础和临床研究,而且,也可应用于单细胞和游离的循环DNA,未来还将用于从体液和肿瘤亚群中获取的DNA样本。如果能进一步降低费用、提高检验速度和精度,NGS技术无疑将会成为肺癌研究的绝佳选择。Marissa Daniels Felicia Goh Casey M. Wright Krishna B. Sriram Vandana Relan Belinda E. Clarke Edwina E. Duhig Rayleen V. Bowman Ian A Yang Kwun M. Fong 孙岚 何建行 2013国际病理科学与临床杂志2013,33,4:2
8CD14,a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein显示文摘Wright S D Ramos R A Tobias P S 1990Science1990,249,4975:2
9Efficient linkage discovery by limited probing 显示文摘HECKENDORN R B WRIGHT A 2004Evolutionary Computation2004,12,4:1
10Extraction of an abundant and unusual protein from soil and comparison with hyphal protein of arbuscular mycorrhizal fungi 显示文摘 UPADHYAYA A 1996Soil Sci1996,161,:1
11Consistent Structure properties for AlN,GaN,and InN显示文摘Wright A F Nelson J S 1995Phys Rev B1995,51,12:1
12Gradient projection for sparse reconstruction: applica- tion to compressed sensing and other inverse problems 显示文摘Figueiredo M A T Nowak R D Wright S J 2007Selected Topics in Signal Processing2007,1,4:1
13Ribonucleotide reductase R2 component is a novel malignancy determinant that cooperates with activated oncogenes to determine transformation and malignant potential显示文摘FAN H VILLEGAS C WRIGHT J A 1996Proc Natl Acad Sci USA1996,93,14:1
14The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma显示文摘Rosenwald A Wright G Chan WC 2002N Engl J Med2002,346,25:1
15Convergence properties of the Nelder-Mead simplex method in low dimensions显示文摘Lagarias J C Reeds J A Wright M H 1998SIAM Journal of Optimization1998,9,1:1
16Physiological migra- tion of hematopoietic stem and progenitor cells显示文摘Wright DE Wagers A J Gulati AP 2001Science2001,294,5548:1
17Death from airways obstruction: accuracy of death certification in Northern Ireland显示文摘Smyth E Wright S Evans A 1996Thorax1996,51,3:1
18Expression cloning and cDNA sequenceing of the Na+/glucose cotransporter显示文摘Hediger M A Coady M J Ikeda T D Wright E M 1987Nature1987,330,:1
19Molecular cloning of the cDNA for androgen-dependent sperm-coating glycoproteins secreted by the rat epididymis显示文摘BROOKS D E MEANS A R WRIGHT E J 1986Eur J Biochem1986,161,:1
20The effects of the diarrhetic shellfish poisoning toxins okadaic acid and dinophysistoxin-1, on the growth of microalgae 显示文摘Windust A J Wright J L C McLachlan J L 1996Mar Biol1996,126,:1
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