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1脓毒症大鼠脑线粒体功能损伤与氧化应激的关系显示文摘目的:探索脓毒症脑组织线粒体功能及可能损伤机制.方法:选取40只清洁级雄性SD大鼠(180~220g),以抽签方式随机分为4组:正常对照组,3h脓毒症组(3LPS组),6h脓毒症组(6LPS组)和24h脓毒症组(24LPS组),每组10只.腹腔注射革兰阴性菌脂多糖(LPS)溶液建立脓毒症大鼠动物模型,各脓毒症组大鼠在相应时点处死后分离获得线粒体.测定各组大鼠脑线粒体膜电位、线粒体丙二醛(mtMDA)含量、线粒体一氧化氮合酶(mtNOS)活性以及线粒体一氧化氮(mtNO)浓度.结果:3LPS组大鼠脑线粒体膜电位较正常对照组明显降低[(0.5±0.5)vs(1.2±0.6),P<0.05];6LPS组和24LPS组大鼠脑线粒体膜电位与正常对照组无明显差异[(1.4±0.7)vs(1.2±0.6),(1.6±0.7)vs(1.2±0.6)].3LPS组和6LPS组大鼠脑mtMDA含量较正常对照组明显升高[(12.0±2.1)μmol/Lvs(5.7±0.8)μmol/L,(8.7±0.8)μmol/Lvs(5.7±0.8)μmol/L,P<0.01];24LPS组大鼠脑mtMDA含量较正常对照组无明显差别[(6.5±1.6)μmol/Lvs(5.7±0.8)μmol/L].3LPS组和6LPS组大鼠脑mtNOS活性较正常对照组明显升高[(74±24)μkat/gvs(16±13)μkat/g,P<0.01;(32±10)μkat/gvs(16±13)μkat/g,P<0.05];24LPS组大鼠脑mtNOS活性较正常对照组无明显差别[(28±12)μkat/gvs(16±13)μkat/g].3LPS组、6LPS组和24LPS组大鼠脑mtNO浓度均较正常对照组明显升高[(15.4±4.8)μmol/gvs(1.2±2.6)μmol/g,(6.5±3.8)μmol/gvs(1.2±2.6)μmol/g,(3.6±2.1)μmol/gvs(1.2±2.6)μmol/g,P<0.01].脓毒症大鼠脑mtMDA含量、mtNOS活性和mtNO浓度与脑线粒体膜电位存在明显负相关性(r=-0.677,P<0.01;r=-0.738,P<0.01;r=-0.715,P<0.01).结论:大鼠脓毒症病程中存在可逆性脑线粒体功能损伤;脓毒血症时脑线粒体损伤发生高峰在3~6h;氧化应激是导致脓毒症大鼠脑线粒体功能损伤的主要机制之一,其中mtNOS和mtNO在这一机制中发挥了重要作用.曾其毅 王阳 钱新华 2009第四军医大学学报2009,30,11:4
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