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1芒柄花素联合MK2206对不同亚型乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响显示文摘目的体外观察芒柄花素联合Akt抑制剂MK2206对不同分子亚型人乳腺癌MCF-7、BT-474、SK-BR-3和MDA-MB-231细胞株增殖和凋亡的影响。方法 MTT法检测芒柄花素单独或联合MK2206对4种不同分子亚型乳腺癌细胞增殖的抑制作用。流式细胞术分析单独用药及联合用药对乳腺癌细胞生长凋亡的影响。实时荧光定量PCR法检测实验组中凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达。蛋白质印迹法检测磷酸化Akt(phosphorate-Akt,p-Akt)和总Akt(total-Akt,t-Akt)蛋白表达。结果芒柄花素和MK2206均能抑制4种乳腺癌细胞的生长,呈剂量依赖性。选择80μmol/L芒柄花素和20nmol/L MK2206单独和联合处理4种细胞。联合用药后的抑制率高于单用药组,其中BT-474及MDA-MB-231细胞的联合用药组产生了协同作用,Q>1.15。两种药物均可诱导4种细胞凋亡,两药联用可使BT-474、SK-BR-3和MDA-MB-231细胞凋亡率显著增加,P<0.01。实时荧光定量PCR与蛋白质印迹法检测结果发现,单独用药能上调Bax及下调Bcl-2基因表达水平,并下调p-Akt蛋白表达水平,其中BT-474、SK-BR-3和MDA-MB-231细胞的联合用药组效果更显著,P<0.01。结论 MK2206联合芒柄花素可抑制4种不同亚型乳腺癌细胞的增殖,诱导凋亡,联合用药效果更显著,4种细胞效果有差异,其机制可能与抑制Akt磷酸化从而阻断PI3K/Akt信号转导途径有关。盛佳钰 陈红风 2015中华肿瘤防治杂志2015,22,13:16
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