嵌合型E1B55-kDa蛋白缺陷型腺病毒载体治疗肿瘤的评价(英文)

查看全文 作　　者：[1]叶迅;[1]陆琴;[1]赵毅;[1]任臻;[1]孟夏;[1]葛盛芳;[1]邱祺宏;[2]童涌;LIEBER [3]ANDRE;[2]梁旻;[2]胡放;[1]陈红专

机构地区：[1]上海交通大学医学院药理学教研室;[2]上海三维生物技术有限公司;[3]DivisionofMedicalGenetics,UniversityofWashington,Seattle,Washington98195,USA

出　　处：《生物化学与生物物理进展》索引2005年第32卷第12期,共9页

基　　金：国家自然科学基金(30371614);教育部博士学科点专项科研基金(20040266003);上海市自然科学基金(03zr14116);国家高技术研究发展计划(863)基金(2004AA217051,2002AA2Z3304,2002AA2Z3340,2001AA217131)资助项目.~~ 摘　　要：ONYX-015和H101为可复制E1B55-kDa蛋白缺陷的C族腺病毒,它们正作为抗癌药物进行临床研究.然而它们在癌症基因治疗中的应用却受到了C族腺病毒天然特性的制约,部分原因是由于在恶性肿瘤中C族腺病毒受体(coxsackievirus-adenovirusreceptor,CAR)的表达量较低.构建了一个以H101为骨架的含有编码35型腺病毒鞭毛区域的基因,替代5型腺病毒鞭毛基因的嵌合型腺病毒载体.这一改动使得腺病毒载体可以通过一种在肿瘤中高表达的膜蛋白CD46感染肿瘤细胞.应用RT-PCR方法检测不同肿瘤细胞株中CAR和CD46表达量的区别.在CAR受体低表达的细胞株中(MDA-MB-435和MCF-7),H101-F35表现出比H101和ONYX-015更强的细胞杀伤效果;在CAR受体高表达的细胞株中(A549,NCI-H446,Hep3B,LNCaP,ZR-75-30和Bcap-37),H101-F35、H101和ONYX-015的细胞杀伤效果则相似.在荷MDA-MB-435肿瘤的裸鼠模型中,注射H101-F35的抑瘤效果比注射H101的抑瘤效果更明显.这些结果表明嵌合型溶瘤腺病毒载体H101-F35在肿瘤基因治疗中将有很好的应用前景. 关键词：腺病毒转导调节溶瘤

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