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Re-expression of methylation-induced tumor suppressor gene silencing is associated with the state of histone modification in gastric cancer cell lines

查看全文 作  者:Chun-Feng Meng Xin-Jiang Zhu Guo Peng Dong-Qiu [1]Dai 高影响力作者 机构地区:[1]Department of Surgical Oncology, The First Affiliated Hospital,China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province,China高影响力机构 出  处:《World Journal of Gastroenterology》索引2007年第13卷第46期,共6页高影响力期刊 基  金:National Natural Science Foundation of China,No.30271477,No.30572162 摘  要:瞄准:识别在 DNA hyper-methylation 之间的关系并且嘘在 hyperme-thylated 的一修正, silenced 肿瘤压制或在人的胃的癌症房间线并且到的基因倡导者阐明 DNA 甲基化的改变是否能影响嘘一修正。方法:我们使用了染色质免疫降水(薄片) 估计地位的试金嘘在 p16 和 mutL 相当或相同的事物的倡导者区域的一乙酰化作用和甲基化 1 (MLH1 ) 在 2 根胃的癌症房间线, SGC-7901 和 MGC-803 的基因。我们使用了 methylation 特定的 PCR (MSP ) 评估 5-Aza-2'-deoxycytidine (5-Aza-dC ) 的效果, trichostatin A (TSA ) 或他们 DNA 甲基化上的联合治疗地位。我们使用了 RT-PCR 决定是否改变嘘在 5-Aza-dC 和 TSA 治疗以后的一修正地位在基因表示被反映。结果:为在二根房间线的 p16 和 MLH1 基因,与 DNA hypermethylation 联系的 silenced 部位被描绘由嘘一 H3-K9 hypoacetylation 和 hypermethylation 并且嘘一 H3-K4 hypomethylation。有 TSA 的治疗导致了中等增加了嘘在没有效果在上的 silenced 部位的一 H3-K9 乙酰化作用嘘基因表示上的一 H3-K9 甲基化和最小的效果。相反,有 5-Aza-dC 的治疗很快减少了嘘在 silenced 部位的一 H3-K9 甲基化并且导致了二基因的复活。有 5-Aza-dC 和 TSA 的联合治疗是在在显示出 DNA hypermethylation 的部位重新激活基因表示的协同的。同样,嘘一 H3-K4 甲基化没在 TSA 处理以后被影响,并且在 5-Aza-dC 处理以后在 silenced 部位中等增加了。结论:在倡导者 CpG 岛的 DNA 的 Hypermethylation 与肿瘤的 transcriptional silencing 有关压制或基因。在倡导者的不同区域的组蛋白 H3-K9 甲基化在胃的癌症房间与每基因的 DNA 甲基化地位学习了相互关联。然而,嘘一 H3-K9 乙酰化作用和 H3-K4 甲基化相反地在胃的癌症房间与每基因的 DNA 甲基化地位相关。DNA 甲基化的改变影响嘘一修正。 关 键 词:胃癌 DNA 组蛋白 P16 单端孢霉烯
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