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Feedback regulation of cholesterol synthesis: sterol-accelerated ubiquitination and degradation of HMG CoA reductase

查看全文 作  者:Russell A DeBose-[1]Boyd 高影响力作者 机构地区:[1]Department of Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, USA高影响力机构 出  处:《Cell Research》索引2008年第18卷第6期,共13页高影响力期刊 摘  要:3-hydroxy-3-methylglutaryl 辅酶 a (HMG CoA ) reductase 生产 mevalonate,在胆固醇和必需品的合成的重要中介非甾醇 isoprenoids。reductase 通过被甾醇并且非调停的多重机制服从于反馈控制的过高的数量 mevalonate 的甾醇结束产品新陈代谢。这里,我将讨论为 reductase 的控制使一机制清楚些的最近的进展,它包含酶的快速的降级。某些甾醇的累积触发 reductase 的绑定到 endoplasmic (嗯) 膜蛋白质叫了 Insig-1 和 Insig-2。在联系膜的 ubiquitin 连接酶的招募的 Reductase-Insig 有约束力的结果叫了 gp78,它开始 reductase 的 ubiquitination。这 ubiquitination 是为 reductase 从的识别和降级的应尽的反应嗯由 cytosolic 26S proteasomes 的膜。因此, reductase 的加速甾醇的降级代表一般细胞的进程(嗯联系降级) 怎么被用来控制一条重要新陈代谢的小径(胆固醇合成) 的一个例子。 关 键 词:胆固醇合成 反馈调节 降解 还原酶
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