Aquaporin-4: orthogonal array assembly, CNS functions, and role in neuromyelitis optica

查看全文 作　　者：Alan S VERKMAN Julien RATELADE Andrea ROSSI Hua ZHANG Lukmanee [1]TRADTRANTIP

机构地区：[1]Departments of Medicine and Physiology, University of California, San Francisco, CA 94143-0521, USA

出　　处：《Acta Pharmacologica Sinica》索引2011年第32卷第6期,共9页

摘　　要：Aquaporin-4 (AQP4 ) 是在整个中央神经系统在星形细胞,以及在肾,肺,胃和骨胳的肌肉表示的水选择的 transporter。二 AQP4 isoforms 由其他的 spicing, M1 和 M23 AQP4 生产了,形式 heterotetramers 在称为粒子(OAP ) 的直角的数组的超分子的结构集合在房间血浆膜。AQP4 空的老鼠的显型分析在大脑和针的绳索水显示 AQP4 的参与平衡,星形细胞迁居,神经信号 transduction 和 neuroinflammation。AQP4 空的老鼠表明减少的大脑在细胞毒素的服的浮肿,但是增加的大脑在 vasogenic 浮肿和脑水肿胀大胀大。AQP4 缺乏也增加抓住持续时间,损害 glial 结疤,并且减少自体免疫的 neuroinflammation 的严厉。每这些显型根据在 AQP4 缺乏的减少的星形细胞水渗透是多半可解释的。AQP4 也涉及 neuroinflammatory demyelinating 疾病 neuromyelitis optica (NMO ) ,在指向 AQP4 的自身抗体(NMO-IgG ) 生产星形细胞损坏和发炎的地方。管理 NMO-IgG 和人由 intracerebral 注射补充的老鼠与 neuroinflammation, demyelination, perivascular 补充免职和 glial fibrillary 的损失开发典型 NMO 损害酸的蛋白质和 AQP4 immunoreactivity。我们的调查结果建议基于 AQP4 的治疗学的潜在的实用程序包括为大脑胀大,损害和癫痫的治疗的 AQP4 水运输功能的小分子的调节的人,以及小分子或对为 NMO 的治疗的 AQP4 有约束力的 NMO-IgG 的 monoclonal 抗体 blockers。 关键词：水通道蛋白4 中枢神经系统正交表视神经星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白自身免疫性神经胶质

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