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Molecular insights into the heterogeneity of telomere reprogramming in induced pluripotent stem cells

查看全文 作  者:Fang [1]Wang;Yu [1]Yin;Xiaoying [1]Ye;Kai [1]Liu;Haiying [2]Zhu;Lingling [1]Wang;Maria [3]Chiourea;Maja [4]Okuka;Guangzhen [1]Ji;Jiameng [1]Dan;Bingfeng [1]Zuo;Minshu [1]Li;Qian [1]Zhang;Na [1]Liu;Lingyi [1]Chen;Xinghua [2]Pan;Sarantis [3]Gagos;David L [5]Keefe;Lin [1]Liu 高影响力作者 机构地区:[1]College of Life Sciences, Nankai University, Tianjin 300071, China;[2]Department of Genetics, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520-8005, USA;[3]Genetics Division, Biomedical Research Foundation of the Academy of Athens Greece (BRFAA), Athens 11527, Greece;[4]Department of Obstetrics and Gynecology, University of South Florida College of Medicine, Tampa, FL 33612, USA;[5]Department of Obstetrics and Gynecology, New York University Langone Medical Center, NY 10016, USA高影响力机构 出  处:《Cell Research》索引2012年第22卷第4期,共12页高影响力期刊 摘  要:有各种各样的长度的 telomeres 的返老还童在导致的 pluripotent 干细胞(iPSCs ) 被发现了。telomere 长度规定的机制在 iPSCs 的正式就职和增长期间留下逃犯。我们证明 telomere 动力学在 reprogramming 和经过期间在鼠标 iPSCs 是可变的,并且建议这些差别多半源于多重潜在的因素,包括包括外长的 reprogramming 因素的表示的 telomerase 机械, telomerase 独立的机制和同种细胞的影响。用一个基因模型 telomerase 缺乏(为 iPSCs 的推导和段落的 Terc −/− 和 Terc +/−) 房间,我们发现 telomerase 在 iPSCs 的 reprogramming 和自强起一个关键作用。进一步,当由再结合的延伸和维护的其他的小径也被要求时, telomeres 的 telomerase 维护为真 pluripotency 的正式就职是必要的,然而并非足够。一起, telomere 生物学的几个方面可以在 iPSCs 说明可变 telomere 动力学。尤其是,采用在 iPSC reprogramming 期间维持 telomeres 的机制很类似于胚胎的干细胞的那些。这些调查结果可以也联系到这些机制能为在由体的房间的原子 reprogramming 以后的 telomere 异质负责的克隆的地原子转移。 关 键 词:多能干细胞 端粒长度 重新编程 异质性 诱导 调控机制 分子 体细胞核移植
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