Small interfering RNA targeted to secretory clusterin blocks tumor growth, motility, and invasion in breast cancer

查看全文 作　　者：Zhaohe [1]Niu;Xinhui [2]Li;Bin [1]Hu;Rong [2]Li;Ligang [3]Wang;Lilin [3]Wu;Xingang [1]Wang

机构地区：[1]Department of Breast Surgery, the Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao University, Qingdao 266003, China;[2]Department of Thyroid Surgery, the Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao University, Qingdao 266003, China;[3]Department of Pathology, Tianjin Union Medicine Centre, Tianjin 300002, China

出　　处：《Acta Biochimica et Biophysica Sinica》索引2012年第44卷第12期,共8页

摘　　要：Clusterin/apolipoprotein J (Clu ) 是在几个生理的过程被含有的无所不在地表示的分泌 heterodimeric glycoprotein。这被报导了分泌 clusterin (sClu ) 的提高的水平蛋白质在乳癌病人与差的幸存被联系并且能在啮齿类动物模型导致转移。在这研究,我们在 vitro 并且在 vivo 在细胞活动性,侵略,和生长上与小介入 RNA (siRNAs ) 调查了 sClu 抑制的效果。MDA-MB-231 房间是有 pSuper-siRNA/sClu 的 transfected。房间幸存和增长被 3-(4,5-dimethyl-thiazol-2yl ) 检验 -5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium 和 clonogenic 幸存试金。结果证明 sClu silencing 显著地禁止了 MDA-MB-231 房间的增长。侵略和迁居能力戏剧性地也被减少,它被 matrigel 试金检测。染色的 TUNEL 和 caspase-3 活动试金证明 sClu silencing 能也增加房间的 apoptosis 率,导致房间生长的抑制。我们也在一个 orthotopic 乳癌模型在肿瘤生长和变形前进上决定了 sClu silencing 的效果。结果比肿瘤源于父母 MDA-MB-231 或 MDA-MB-231/pSuper 的证明主要肿瘤从 MDA-MB-231/pSuper sClu siRNA 房间导出的 orthotopic 变得显著地慢爬 siRNA 房间,并且少些转移到肺。这些数据建议能分泌的 clusterin 在肿瘤生长和变形前进起一个重要作用。敲门下面 sClu 基因表示可以为乳癌治疗提供一个珍贵方法。 关键词：小干扰RNA 细胞运动细胞生长分泌型乳腺癌肿瘤 caspase-3 siRNA

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