USP3 inhibits type I interferon signaling by deubiquitinating RIG-I-like receptors

查看全文 作　　者：Jun [1,2]Cui;Yanxia [2,3]Song;Yinyin [2,4]Li;Qingyuan [2]Zhu;Peng [2,4]Tan;Yunfei [1]Qin;Helen Y [2]Wang;Rong-Fu [2]Wang 机构地区：[1]Key Laboratory of Gene Engineering of the Ministry of Education, State Key Laboratory of Biocontrol, College of Life Sciences,Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China,';[2]Center for Inflammation and Epigenetics, The Methodist Hospital ResearchInstitute, Houston, TX 77030, USA;[3]Central Laboratory, The First Affiliated Hospital, Jilin University, Changchun 130012, Chi-;[4]Institute of Biosciences and Technology, Texas A&M University Health Science Center, Houston, TX 77030, USA 出　　处：《Cell Research》索引2014年第24卷第4期,共17页 摘　　要：(K63 ) 离氨酸 63 连接了 RIG-I 戏的 ubiquitination 在类型的激活的一个关键角色我干扰素小径,然而,为它的 deubiquitination 负责的分子的机制仍然糟糕被理解。这里,我们报导 deubiquitination 酶 ubiquitin 特定的朊酶(USP3 ) 3 否定地调整类型的激活我干扰素由指向 RIG-I 发信号。USP3 击倒 RIG-I 的明确地提高的连接 K63 的 ubiquitination, upregulated IRF3 的 phosphorylation 并且扩充了类型的生产我干扰素 cytokines 和抗病毒的免疫。我们进一步证明在 unstimulated 或 uninfected 房间在 USP3 和 RIG-I-like 受体( RLR )之间没有相互作用,但是在病毒的感染或 ligand 刺激之上, USP3 绑在 RLR 的 caspase 激活招募领域然后通过它的锌手指的合作劈开 polyubiquitin 链Ub有约束力的领域和 USP 催化领域。变化分析表明到 RIG-I 上的 polyubiquitin 链的 USP3 的那绑定是为它 polyubiquitin 链的劈开的前提步。我们的调查结果在 RIG-I 激活识别 USP3 的一个以前未被认出的角色并且提供卓见进 USP3 由禁止 RIG-I 发信号和抗病毒的免疫的机制。 关 键 词：泛素化 干扰素 信号 受体 CASPASE 催化结构域 分子机制 病毒感染