SIRT1 plays a neuroprotective role in traumatic brain injury in rats via inhibiting the p38 MAPK pathway

查看全文 作　　者：Hong [1,3]YANG;Zheng-tao [1,3]GU;Li [1,3]LI;Mac [2]MAEGELE;Bi-ying [3]ZHOU;Feng [1]LI;Ming [3]ZHAO;Ke-sen [3]ZHAO

机构地区：[1]Department of Intensive Care Unit, The Third Affiliated Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 510630, China;[2]Institute for Research in Operative Medicine (IFOM), Private University of Witten-Herdecke, Cologne Merheim Medical Center (CMMC), Ostmerheimerstr 200, D-51109 Cologne, Germany;[3]Department of Pathophysiology, Guangdong Provincial Key Laboratory of Shock and Microcirculation Research, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China

出　　处：《Acta Pharmacologica Sinica》索引2017年第38卷第2期,共14页

摘　　要：创伤的大脑损害(TBI ) 在经历创伤的损害的病人是残疾和死亡的一个主要原因。Mitochondrial 机能障碍是处于联系 TBI 的大脑损坏贡献第二等的损害的主要因素之一。在 TBI 以后的损害 mitochondrial 功能的证据是,但是位于 TBI 的致病下面的分子的机制不是理解的井。沉默信息管理者家庭蛋白质 1 (SIRT1 ) , NAD ⁺-dependent 蛋白质 deacetylases 的一个成员,被显示了在各种各样的病理的动物模型展出 neuroprotective 活动包括 ischemic 大脑损害, subarachnoid 出血和几 neurodegenerative 疾病。在这研究,我们调查了是否 SIRT1 也施加 neuroprotective 效果 post-TBI,并且推进探索了涉及 TBI 的可能的规章的机制致病。一个侧面的液体敲打(LFP ) 大脑损害模型在老鼠被建立模仿 TBI 的侮辱。SIRT1, p-p38,劈开的 caspase-9 和劈开的 caspase-3 的表示层次都显著地在 12 h post-TBI 被增加并且到达最大值。另外, mitochondrial 功能被损害,由肿、不规则地塑造的线粒体的存在证实了与破坏了并且糟糕定义 cristae, neuronal ATP 内容的有低 m 的神经原的百分比的相对增加, mPTP 的开始,和减少,特别在 12 h post-TBI。有 SIRT1 禁止者 sirtinol 的预告的处理(10 mg/kg, ip ) 导致了 p-p38 激活,加重了 mitochondrial 损坏,并且支持了 mitochondrial apoptosis 小径的激活。相反,有 p38 禁止者 SB203580 的预告的处理(200 g/kg, ip ) 两个的显著地稀释的 post-TBI-induced 表示劈开 caspase-9 并且劈开 caspase-3 和 mitochondrial 损坏,而它没在 SIRT1 上有效果表示。一起,这些结果表明在 TBI 以后的 12 h 可以是第二等的损坏在发生的一关键时间;SIRT1 表示的激活和 p38 MAPK 小径的抑制可以在阻止第二等的损坏 post-TBI 起一个 neuroprotective 作用。为这个原因, SIRT1 和 p38 是可能的是重要目标阻止第二等的损坏 post-TBI。 关键词：创伤性脑损伤神经保护作用 MAPK P38 通路 caspase-3 大鼠神经退行性疾病

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