Sam68 is a regulator of Toll-like receptor signaling

查看全文 作　　者：Jeffrey A [1]Tomalka;Tristan J de [1]Jesus;Parameswaran [1]Ramakrishnan 机构地区：[1]Department of Pathology, School of Medicine, Case Western Reserve University and University Hospitals Case Medical Center, Cleveland, OH 44106, USA 出　　处：《Cellular & Molecular Immunology》索引2017年第14卷第1期,共11页 摘　　要：由像使用费的受体(TLR ) 的病原体的识别激活定制装主要有免疫力的回答,发炎,房间幸存和 apoptosis 的基因的多重发信号的串联和表情。尽管小径的导致 TLR 的激活,例如原子因素 kappaB (NF-κ B ) 并且激活 mitogen 的蛋白质 kinases (MAPK ) ,在有免疫力的回答期间控制这些小径的量的规定的很好被学习的、分子的实体仍然保持糟糕定义。我们作为导致 TLR 的 NF-κ 的一个新奇管理者识别了 Sam68; B 和 MAPK 激活。我们发现 TLR2 和 TLR3 完全是依赖的,而 TLR4 部分仅仅依赖于导致 NF-κ 的激活的 Sam68; B c-Rel。Sam68 的缺席极大地减少了导致 TLR2 、导致 TLR3 的 NF-κ B p65 激活,而以一种 Sam68 独立的方式的导致 TLR4 的 p65 激活。相反,因为 Sam68 的缺席提高了细胞外的调整信号的 kinases (英皇家空军之阶级最低之兵) 和 c6 月 N 终端 kinases (JNK ) 的导致 TLR2 的激活, Sam68 看起来是 MAPK 小径的一个否定管理者。有趣地,导致 TLR2 、导致 TLR3 的基因表示显示出 Sam68 的一个微分要求。Sam68 的缺席损害了导致 TLR2 的基因表示,建议 Sam68 有在 myeloid 区别的一个关键角色主要反应基因 88 依赖者 TLR2 发信号。导致 TLR3 的基因表示利用 Toll/ Interleukin-1 receptor-domain-containing 导致改编者的贝它干扰素小径,仅仅部分取决于 Sam68。我们的调查结果建议 Sam68 可以作为平衡 NF-κ 的激活的一个有免疫力的变阻器工作; B p65 和 c-Rel,以及 MAPK,揭示一个潜在的新奇目标操作 TLR 发信号。 关 键 词：Toll样受体 信号调节器 丝裂原活化蛋白激酶 MAPK信号通路 细胞外信号调节激酶 NF-κB 诱导表达 TLR4