Chemotherapy-induced intestinal inflammatory responses are mediated by exosome secretion of double-strand DNA via AIM2 inflammasome activation

查看全文 作　　者：Lian, [1,2,5]Qiaoshi;Xu, [3,5]Jun;Yan, [1,2,6]Shanshan;Huang, [3]Min;Ding, [7]Honghua;Sun, [4]Xiaoyu;Bi, [3]Aiwei;Ding, [3]Jian;Sun, [1,2,4]Bing;Geng, [3]Meiyu

机构地区：[1]Chinese Acad Sci, Shanghai Inst Biochem & Cell Biol, CAS Ctr Excellence Mol Cell Sci, State Key Lab Cell Biol, 320 Yueyang Rd, Shanghai 200031, Peoples R China;[2]Univ Chinese Acad Sci, 320 Yueyang Rd, Shanghai 200031, Peoples R China;[3]Chinese Acad Sci, Shanghai Inst Mat Med, State Key Lab Drug Res, Div Antitumor Pharmacol, Shanghai 201203, Peoples R China;[4]Chinese Acad Sci, Inst Pasteur Shanghai, CAS Key Lab Mol Virol & Immunol, 320 Yueyang Rd, Shanghai 200031, Peoples R China;[5]Univ Chinese Acad Sci, Beijing 100049, Peoples R China;[6]Univ Sci & Technol China, Sch Life Sci, Hefei 230022, Peoples R China;[7]Shanghai Jiao Tong Univ, Sch Med, Shanghai Gen Hosp, Dept Oncol, Shanghai 200080, Peoples R China

出　　处：《Cell Research》索引2017年第27卷第6期,共17页

摘　　要：化疗经常被知道导致严重的胃肠的道毒性,但是内在的机制仍然保持不清楚。这研究作为一个代表性的代理人认为广泛地应用的细胞毒素的代理人是 irinotecan (CPT-11 ) 并且证明治疗从说明混合物的限制剂量的肠的毒性的肠导致双海滨 DNA 的巨大的版本。明确地,通过 exosome 分泌物释放的 self-DNA 进入天生的有免疫力的房间的 cytosol 并且激活 AIM2 (在黑瘤 2 不在) inflammasome。这导致成熟 IL-1 和 IL-18 分泌物并且导致肠的 mucositis 和迟了发作的腹泻。有趣地,在 AIM2 缺乏的老鼠或由象镇静药那样的一个药理学禁止者,没有影响 CPT-11 的 anticancer 功效, AIM2 发信号的废除显著地减少导致药的腹泻的发生。这些调查结果提供化疗怎么触发引起肠的毒性的天生的有免疫力的回答的机械学的卓见,并且揭示维持反瘤效果,但是围绕联系不利煽动性的反应的新化疗政体。 关键词：双链DNA 胃肠道化疗分泌激活炎症反应介导细胞毒性

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