Intracellular HMGB1 as a novel tumor suppressor of pancreatic cancer

查看全文 作　　者：Rui [1,4]Kang;Yangchun [4]Xie;Qiuhong [4]Zhang;Wen [4]Hou;Qingping [1]Jiang;Shan [1]Zhu;Jinbao [1]Liu;Dexing [2]Zeng;Haichao [3]Wang;David L [4]Bartlet;Timothy R [4]Billiar;Herbert J Zeh [4]III;Michael T [4]Lotze;Daolin [1]Tang

机构地区：[1]The Third Affiliated Hospital, Center for DAMP Biology, Key Laboratory for Major Obstetric Diseases of Guangdong Province, Key Laboratory of Reproduction and Genetics of Guangdong Higher Education Institutes, Protein Modification and Degrada- tion Laboratoly, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 510510, China;[2]Department of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15219, USA;[3]Laboratory of Emergency Medicine, The Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, NY 11030, USA;[4]Department of Surgery, Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15219, USA

出　　处：《Cell Research》索引2017年第27卷第7期,共17页

基　　金：We thank Christine Heiner (Department of Surgery, University of Pittsburgh) for her critical reading of the manuscript. This work was supported by the National Institutes of Health (R01CA160417, R01GMl15366, and R01CA181450), a Pancreatic Cancer Action Network-AACR Career Development Award (13-20-25-TANG), a Research Scholar Grant from the American Cancer Society (RSG-16-014-01-CDD), the National Natural Science Foundation of China (31671435), the National Natural Science Foundation of Guangdong (2016A030308), and the Central Finance Grant of China (16056001). This project partly utilized University of Pittsburgh Cancer Institute shared resources supported by award P30CA047904. 摘　　要：尽管有最近的进展, oncogenic K 地岬驾驶的胰腺的 ductal 腺癌(PDAC ) 在最致命的人的癌症之中留在现代医学。PDAC 的致病对内在的染色体不稳定性和外来的发炎激活部分可归因。然而,在在胰腺的 tumorigenesis 的这二个事件之间的分子的连接充分还没被建立了。这里,我们证明(HMGB1 ) 细胞内部的高活动性组盒子 1 显著地压制 oncogenic 由禁止染色体的 K-Ras-driven 胰腺的 tumorigenesis 调停不稳定性的支持 inflammatory nucleosome 版本。任何一个单身者的有条件的基因脱离或在胰的 HMGB1 的两等位基因在出生使老鼠变为极其敏感到先锋损害的 oncogenic K-Ras-driven 开始,包括胰腺的 intraepithelial 瘤, intraductal 乳突的 mucinous 瘤,和 mucinous 膀胱的瘤。在胰的 HMGB1 的损失与染色体重新整理和 telomere 畸形描绘的氧化 DNA 损坏和 chromosomal 不稳定性被联系。这些导致煽动性的 nucleosome 版本并且宣传 K-Ras-driven 胰腺的 tumorigenesis。细胞外的 nucleosomes 支持 interleukin 6 (IL-6 ) 由渗入 macrophages/neutrophils 的分泌物并且提高在胰腺的损害表明激活的 oncogenic K 地岬。到 IL-6 或 histone H3 或为先进 glycation 的受体的大美人的抵销的抗体结束产品都限制表明激活的 K 地岬,阻止癌症开发和转移 / 侵略,并且延长在 Pdx1-Cre 的动物幸存; K 地岬 ^G12D/+;Hmgb1^/ 鼠标。由 glycyrrhizin 的 HMGB1 损失的药理学抑制在煽动性的条件下面在老鼠限制 oncogenic K-Ras-driven tumorigenesis。减少在 PDAC 病人的 HMGB1 的原子、全部的细胞的表示与差的全面幸存相关,在 PDAC 与预示、治疗学的关联作为新奇肿瘤 suppressor 支持细胞内部的 HMGB1。 关键词：HMGB1 愤怒 HISTONE K 地岬胰腺的癌症

相关文献

参考文献（89）
引证文献（27）
耦合文献（0）

参考文献(89)

引证文献(27)

互联网出版许可证新出网证(渝)字10号全国400电话 - 免长途话费

Intracellular HMGB1 as a novel tumor suppressor of pancreatic cancer

参考文献(89)

引证文献(27)

用户提示