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Blocking the utilization of glucose induces the switch from senescence to apoptosis in pseudolaric acid B-treated human lung cancer cells in vitro

查看全文 作  者:Guo-dong [1,4]YAO;Jing [1]YANG;Xiu-xiu [1]LI;Xiao-yu [1]SONG;Toshihiko [1]HAYASHI;Shin-ichi [2]TASHIRO;Satoshi [3]ONODERA;Shao-jiang [4]SONG;Takashi [1]IKEJIMA 高影响力作者 机构地区:[1]China-Japan Research Institute of Medical and Pharmaceutical Sciences, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China;[2]Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-0866, Japan;[3]Department of Clinical and Pharmaceutical Sciences, Showa Pharmaceutical University, Tokyo 194-8543, Japan;[4]School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China高影响力机构 出  处:《Acta Pharmacologica Sinica》索引2017年第38卷第10期,共11页高影响力期刊 摘  要:Pseudolaric 酸 B (PAB ) ,从根孤立的 diterpene 酸金钱松属 kaempferi Gordon 吠叫,在几根癌症房间线施加反肿瘤效果。我们的以前的学习证明 PAB 主要在人的肺癌症 A549 细胞的生长的抑制经由 p53-p21 激活而非 apoptosis 导致了老朽(p53 野类型) 。在 p53 空的人的肺癌症 H1299 房间,然而,没有老朽, PAB 引起了 apoptosis。在这研究,我们调查了什么机制为从老朽的开关负责到在对待 PAB 的人的肺癌症房间线的 apoptosis。衰老的房间被 SA 检验 -- 染色的女郎。葡萄糖举起和 apoptosis 比率用 FACScan 流动 cytometer 被估计。商业试金工具包被用来测量 ATP 的层次并且喂奶。siRNA 的 Transfection 习惯于击倒 p53 或 p21 的表示。西方的污点分析被使用测量蛋白质表示层次。在 p53 野类型的 A549 房间, PAB (20 mol/L ) 引起了老朽,和 time-dependently 增加的葡萄糖利用;p53 或 p21 击倒显著地减少了葡萄糖的举起和新陈代谢但是提高的导致 PAB 的 apoptosis。用 glycolytic 禁止者 2-DG (1 mmol/L ) 的葡萄糖利用的抑制显著地提高了 apoptosis 正式就职。类似的结果在野类型的 H460 房间与 PAB 对待的另一 p53 被观察。在 PAB time-dependently 减少了的地方,相反的结果在 p53 空的 H1299 房间被发现葡萄糖利用,并且导致了仅仅 apoptosis。我们的结果证明导致 PAB 的老朽与提高的葡萄糖利用被联系,并且降低葡萄糖利用可能贡献 apoptosis 感应。因此,堵住葡萄糖利用从老朽贡献开关到 apoptosis,并且 p53 在这个过程起一个重要作用。 关 键 词:细胞凋亡 衰老细胞 感应开关 葡萄糖 肺癌 时间依赖性 体外 A549细胞
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