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| 1 | LRIG1在星形细胞瘤肿瘤发生中的作用显示文摘目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)内源性抑制因子LRIG1在转录水平于星形细胞瘤中的表达及其与EGFR mRNA和肿瘤恶性程度的相关性,探讨其在肿瘤发生中的作用.方法 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测LRIG1和EGFR mRNA在35例Ⅰ~Ⅳ级星形细胞瘤组织中的表达水平.统计学分析各组间表达的差异性.结果 在多数肿瘤组织中LRIG1 mRNA低表达(27/35),EGFR mRNA存在过度表达(21/35),在18例低级别(Ⅰ~Ⅱ级)与17例高级别(Ⅲ~Ⅳ级)肿瘤中前者表达差异无统计学意义(P〉0.05),后者表达差异有统计学意义(P〈0.05).两者表达趋势无明显相关(r=0.187,P〉0.05).结论 作为EGFR信号系统的负反馈调节因子,LRIG1在mRNA水平的表达下调提示了它和星形细胞瘤的发生有关,其与EGFR的表达趋势及肿瘤恶性度的非相关提示其可能作为胶质瘤发生的早期影响因素. | 叶飞 郭东生 谢蕊繁 王宝峰 曾亮 毛峰 李龄 雷霆 | 2010 | 中华实验外科杂志2010，27，1： | 2 |
| 2 | 蛋白泛素途径及其非降解功能研究新进展显示文摘泛素化是单个或多个泛素在泛素激活酶、泛素结合酶及泛素蛋白连接酶的作用下共价修饰底物蛋白质的过程。在蛋白质降解的过程中,泛素化标记被蛋白水解酶体特异性识别,发挥着枢纽的作用。而近年来的研究发现,泛素化不仅仅是蛋白质降解的标志,它有更为广泛的用途,参与了大量的生命活动。这些研究极大地丰富了对泛素化蛋白水解系统的认识,也使得在分子水平上对蛋白质降解异常导致的顽疾进行治疗不再是梦想。 | 邓彬蔚 张令强 贺福初 | 2006 | 军事医学科学院院刊2006，30，6： | 1 |
| 3 | Extracellular and cytoplasmic regions of LRIG1 play a negative role in EGFR activity: Findings of a radioligand-binding assay显示文摘Objective Leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains 1(LRIG1) is a newly identified human gene that inhibits the epidermal growth factor receptor(EGFR), which on combining with a ligand, can drive tumor growth. This study investigated the interaction between human LRIG1 and EGFR and attempted to delineate the functions of as well as the mechanisms used by the extracellular(ECD) and cytoplasmic(CPD) domains of the human LRIG1 protein to downregulate human EGFR signaling activity.Methods Two constructed chimeric eukaryotic expression vectors, pIRES2-EGFP-3XFLAG-LRIG1-ET and p3FLAG-LRIG1-TC, encoding the extracellular and transmembrane regions(LRIG1-ET) and the transmembrane and cytoplasmic regions(LRIG1-TC), respectively, and the plasmid p3XFLAG-CMV-9-LRIG1 encoding full-length LRIG1(LRIG1-FL) were transfected into the human glioma cell line U251 or primary astrocytoma cells by using liposomes. The number and affinity of cell surface EGFR on transfected cells was determined by ^(125)I-EGF binding assay. Results The dissociation constant(KD) values for EGFR were higher, and the maximum increase was observed in the cells transfected into LRIG1-ET(1.36 folds). The number of maximal binding sites(Bmax) of the receptors was decreased in all transfected cells; the maximum decrease was noted in the cells transfected into LRIG1-FL(40.05%).Conclusion Both the ECD and CPD of LRIG1 are important to negate EGFR signaling. The ECD may interfere with the binding between EGFR and its ligand and facilitate the functions of CPD. The CPD may, when brought in proximity to EGFR, enhance receptor degradation. These two mechanisms can contribute to the downregulation of EGFR-mediated signaling by LRIG1. | Xiqun Zhu Wei Yi | 2017 | Oncology and Translational Medicine2017，3，4： | 0 |
| 4 | 人前列腺LRIG1蛋白三维结构同源模建及其小分子激动剂的虚拟筛选显示文摘目的 LRIG1(tandem leucine-rich repeat sand immunoglobulin-like domains 1,LRIG1)是新近发现的抑癌基因,在前列腺癌中表达下降,通过对人前列腺LRIG1蛋白的三维结构进行同源模建,虚拟筛选出LRIG1的功能蛋白,试图为前列腺癌新靶点治疗提供新思路.方法 以LRIG1的同源蛋白LRRC4 C蛋白的晶体结构(PDB号3 ZYJ)为模型,通过MODELLER软件搭建LRIG1蛋白的三维空间结构;采用柔性对接的虚拟筛选技术,以荷兰SPECS公司的202490个化合物进行对接和打分,挑选出排名靠前的10个小分子化合物;通过AMBER软件分别进行20 ns的分子动力学模拟,并分析这10个小分子的结合模式、 动力学轨迹的RMSD、RMSF、 结合口袋的氢键以及它们的结合能量.结果 10个小分子化合物都具有一致的结合模式,而且都具有激活LRIG1活性的潜在能力.结论 发现与人LRIG1具有潜在特异结合能力的激动剂,可以为前列腺癌治疗新靶点的确立及开发具有药理活性的先导化合物提供理论依据. | 张朝晖 杨安卿 黄滔 楚晨龙 赵晨晖 马斌斌 崔仁杰 周文龙 | 2017 | 医学分子生物学杂志2017，14，5： | 0 |
| 5 | c-Cbl介导了hSef的泛素化和降解(英文)显示文摘Sef(similar expression to fgf genes)作为FGF信号通路中可诱导的拮抗分子相继在斑马鱼,小鼠,和人类中被鉴定出来,并进行了相应的功能研究.目前对于Sef蛋白本身稳定性的研究还未见报道.对c-Cbl对Sef稳定性的影响进行了研究.免疫荧光实验表明Sef能够和c-Cbl蛋白在细胞中发生共定位,随后的免疫共沉淀实验证明Sef能够和c-Cbl发生相互作用.体内泛素化实验表明c-Cbl能够使Sef发生明显的泛素化作用.这种泛素化最终导致了Sef本身的剂量依赖性的降解.针对c-Cbl的siRNA表达也使Sef稳定细胞系的表达水平得到恢复.结果表明,c-Cbl对Sef的泛素化及降解可能作为一种调控拮抗因子的蛋白质水平从而最终调节信号通路的一种机制. | 任永明 荣知立 李智勇 程龙 李颖华 王银银 任芳丽 David M.Irwin 常智杰 | 2008 | 生物化学与生物物理进展2008，35，1： | 0 |
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